Description du projet
Activation des lymphocytes T: tout est dans le timing
Les réponses immunitaires adaptatives commencent par la présentation de l’antigène des cellules dendritiques aux cellules T CD8 dans les organes lymphoïdes secondaires. Les chercheurs du projet STEP 2, financé par l’UE, s’intéressent à la coordination du comportement migratoire des cellules myéloïdes et lymphoïdes afin qu’elles se rencontrent au bon moment et au bon endroit. En utilisant la génomique, la transcriptomique et des méthodes d’imagerie innovantes, ils prévoient de disséquer cette phase distincte d’activation et de différenciation des lymphocytes T. L’identification des déterminants moléculaires de cette phase d’immunité adaptative permettra de nouvelles interventions de réponse immunitaire contre le cancer ou l’infection.
Objectif
The initiation of adaptive cellular immunity requires antigen-specific interactions between Dendritic cells (DC) and naive CD8 T cells in secondary lymphoid organs. We aim to understand how the dynamic migratory behavior of myeloid and lymphoid cells is coordinated to ensure that “the right cells” communicate at “the right time” in “the right place” to enable robust immune responses. Using intravital microscopy, we have recently identified a critical phase (“Step 2”) of T cell priming that follows the initial encounter of DC and CD8 T cells and is essential to develop protective immunity.
The aim of this proposal is to identify the cellular and molecular mechanisms regulating T cell differentiation during Step 2. We will employ a newly developed imaging method (“Net-Vis”) to investigate how key elements of Step 2 (XCR1 DC) receive antigenic and inflammatory “information” within a network of myeloid cells. Next, we will test a novel model of T cell priming in which stepwise relocalization to multicellular clusters within the LN orchestrates T cell differentiation. Combining deep-tissue intravital microscopy, “Niche-seq” and novel genetic approaches, we will identify the cellular players and molecules guiding these processes and test their mechanistic implications. Finally, we will investigate the identity and mechanisms of Foxp3+ T cells that co-regulate CD8 T cell activation and differentiation during Step 2.
In summary, we will exploit an array of innovative imaging, spatiotemporal transcriptomics and genetic approaches to investigate novel fundamental aspects of CD8 T cell priming during a newly discovered distinct phase of T cell activation and differentiation. Investigating the mechanisms that guide these central steps in adaptive immunity is anticipated to reveal new avenues for the therapeutic manipulation of immune responses against infection and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
97070 Wuerzburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.