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Neutrophil - Chlamydia interactions at the crossroad of adaptation and defence

Description du projet

Le rôle des neutrophiles dans la chlamydiose

Les polynucléaires neutrophiles (PNN) constituent la première ligne de défense innée contre les agents pathogènes. Cependant, dans le cas de la chlamydiose, une maladie sexuellement transmissible courante causée par la bactérie Chlamydia trachomatis, les PNN semblent ne pas réagir. De plus, les bactéries se servent des PNN comme sites intracellulaires de réplication. L’objectif principal du projet NCI-CAD, financé par l’UE, est d’étudier le mécanisme par lequel les PNN soumis à ce rôle passent d’effecteurs à facilitateurs de l’infection. Les résultats ont des conséquences importantes pour la compréhension de la nature asymptomatique de la chlamydiose et pourraient déboucher sur de nouvelles interventions contre les infections.

Objectif

Incidences of sexually transmitted diseases (STI) have increased during the past decades with a concomitant rapid spread of antibiotic resistant bacteria. Chlamydia trachomatis is the most frequent cause of bacterial STIs. These infections often remain asymptomatic and are consequently not diagnosed and treated, resulting in the subsequent development of severe chronic pathologies and an enormous economic burden for health systems. The reason for the asymptomatic nature of chlamydial infection is currently unknown.

My laboratory made the intriguing observation that exposure of polymorphonuclear neutrophils (PMNs), a major subset of innate immune cells and cause of inflammation and tissue damage, to C. trachomatis causes PMNs to become unresponsive to a broad range of stimuli, including Chlamydia themselves. We identified a chlamydial secreted protease (CPAF) to be the bacterial effector responsible for preventing the activation of the non-stimulated PMNs. Chlamydia not only survive PMN exposure but can also surprisingly exploit the PMN itself as host cell for replication. Unexpectedly, the chlamydial secreted deubiquitinase Cdu1 is required for intracellular adaptation of Chlamydia, indicating that PMNs may posses antibacterial cell-autonomous defence strategies based on the host ubiquitin system.

It remains completely unclear how PMNs are converted to host cells for obligate intracellular bacteria. This proposal therefore aims to comprehensively investigate the mechanism of PMN reprogramming from a short-lived major immune effector cells to a host cell for Chlamydia replication and development. PMN paralysis offers an unexpected explanation for the asymptomatic nature of these infections. Furthermore, chlamydial factors involved in PMN reprogramming provide prime targets to rearm the patient’s immune response to effectively resolve Chlamydia infections.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

ERC-ADG - Advanced Grant

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

JULIUS-MAXIMILIANS-UNIVERSITAT WURZBURG
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 499 340,00
Adresse
SANDERRING 2
97070 Wuerzburg
Allemagne

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Région
Bayern Unterfranken Würzburg, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 499 340,00

Bénéficiaires (1)

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