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Mechanisms and Treatment of Migraine and its Chronification

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Biomarcadores para tratar los síntomas de la migraña

La migraña se caracteriza por ataques incapacitantes de cefalea y disfunción del sistema nervioso autónomo que puede durar hasta tres días. Esta enfermedad afecta al 15 % de los europeos, por lo que representa la mayor carga socioeconómica entre las afecciones cerebrales.

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Por ello, el equipo del proyecto EUROHEADPAIN, financiado con fondos europeos, se propuso identificar e investigar biomarcadores fisiopatológicos y predictivos para la susceptibilidad e inicio de los ataques de migraña. También estudió el desarrollo de la migraña crónica que se caracteriza por episodios casi diarios. En el consorcio multidisciplinario EUROHEADPAIN se emplearon datos de enfermos de migraña con un fenotipo y genotipo caracterizados. Además, se dispuso de información clínica, farmacológica, genética, bioquímica, neurofisiológica y de imagen (funcional). En primer lugar, se procedió a obtener datos de las crisis de migraña episódica o crónica mediante resonancia magnética nuclear durante la transición hasta la crisis (cuando era posible) Se registraron los cambios en el cerebro para obtener información sobre la localización del inicio de las crisis y su progresión. En la medida de lo posible, en los mismos pacientes se registraron los cambios bioquímicos en el plasma y el LCR así como los cambios neurofisiológicos. A continuación, se integraron todos los datos y se realizó un primer análisis para obtener biomarcadores (intercríticos) para el diagnóstico de y la susceptibilidad a la migraña y la cronificación. Para obtener información sobre las vías de iniciación e identificar biomarcadores predictivos y del inicio, se caracterizó la transición entre las fases antes de la crisis y la crisis mediante la realización del perfil neurofisiológico y de neuroimagen. Los estudios traslacionales en ratones transgénicos con mutaciones monogénicas de migraña proporcionaron datos mecanísticos sobre los cambios acaecidos en el cerebro de interés para la fisiopatología de la migraña. Los datos complementarios obtenidos de sistemas de cultivos celulares y estudios en animales permitieron describir mecanismos periféricos y centrales (hipotalámicos) para la generación y modulación del dolor migrañoso. Esta información se obtuvo a partir de los perfiles genéticos con numerosos factores genéticos identificados y asociados a vías moleculares. Los resultados genéticos señalan factores de riesgo para la migraña episódica y crónica y pueden, hasta cierto punto, predecir o evaluar la respuesta al tratamiento. Para diseñar tratamientos novedosos, se desarrollaron análisis de dianas terapéuticas que provocan migrañas y se describieron las vías de activación mediante la provocación de crisis en sujetos sanos y pacientes intercríticos con diferentes moléculas farmacológicas. Junto con una pyme, el equipo de EUROHEADPAIN creó también técnicas más avanzadas de neuromodulación no invasiva de la migraña crónica y episódica. Además, los resultados de la investigación han proporcionado datos sobre la neuromodulación con herramientas neurofisiológicas y de neuroimagen. Se espera que esto se traduzca en la diseño de diversos fármacos contra la migraña crónica.

Palabras clave

Biomarcadores, migraña, EUROHEADPAIN, crónico, fármacos

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