Projektbeschreibung
Mikrobiom-Fibroblasten-Kommunikation im Verdauungstrakt
Es ist bekannt, dass die in unserem Darm lebenden Bakterien, Pilze und anderen Mikroorganismen, die sogenannte Mikrobiota, eine Schlüsselrolle in Bezug auf die intestinale Immunität spielen. Die hinter dem Phänomen verborgenen Mechanismen sind jedoch unbekannt. Intestinale Fibroblasten (iFB), die ursprünglich als Strukturzellen betrachtet wurden, erweisen sich nun als wichtige Immunregulatoren, die mikrobielle Signale direkt wahrnehmen können. Das Ziel des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts FibroBiomeCrosstalk besteht darin, zu untersuchen, wie das Zusammenspiel zwischen dem Mikrobiom und intestinalen Fibroblasten die Immunität während der Entwicklung, Homöostase und Entzündung beeinflusst. Die Forschenden werden Einzelzell- und räumliche Transkriptomanalysen durchführen, um mikrobielle Erkennungswege bei intestinalen Fibroblasten zu erkennen und ihre Rolle bei entzündlichen Darmerkrankungen zu ermitteln. Die Projektergebnisse verfügen über das Potenzial, zukünftige Strategien zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen zu prägen.
Ziel
The microbiome plays an essential role in intestinal immune development, homeostasis and inflammatory bowel diseases (IBD), however, our understanding of the underlying mechanisms by which it regulates these processes remains incomplete. Intestinal fibroblasts (iFB) are a heterogeneous population of tissue-resident cells increasingly recognized for their role in immune regulation. In preliminary studies, the host group and a collaborator found that human and mouse iFB express distinct arrays of microbial sensors and immune mediators and that iFB transcription is altered in germ-free mice. In my proposed project, I will combine state-of-the-art high dimensional flow cytometry, single cell (sc)RNA-seq, CITE-seq, spatial transcriptomics and bioinformatics analysis with animal models and analysis of human intestinal datasets to test the hypothesis that microbiome-iFB crosstalk plays a key role in intestinal immune system development, homeostasis and inflammation. Microbiome impact on iFB and intestinal immune system development will be assessed throughout the weaning period by treating mice with broad-spectrum antibiotics and/or antifungals. The importance of direct iFB-microbiome sensing for immune homeostasis and inflammation will be assessed as above as well as in dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis model in mice whose FB are deficient in either the Toll-like receptor signaling adaptor Myd88 or the C-type lectin receptor-Syk mediated antifungal response adaptor CARD9. Finally, translational aspects will be assessed through extensive bioinformatics analysis of iFB scRNA-seq datasets to map microbial sensor expression in human iFB subsets, evidence of downstream signaling through such sensors and their alterations in IBD. Collectively, this project uses a multi-systems approach to obtain novel insights into the importance of microbiome-iFB interactions in intestinal immune system homeostasis and disease with potential relevance for IBD management.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Alkalimetalle
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.