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Deciphering the role of microbiome-fibroblast crosstalk in intestinal immune development, homeostasis and inflammation

Descripción del proyecto

Interacción microbioma-fibroblasto en el intestino

Se sabe que las bacterias, hongos y otros microorganismos que viven en nuestro intestino, conocidos como la microbiota, desempeñan un papel clave en la inmunidad intestinal. Sin embargo, los mecanismos subyacentes siguen sin estar claros. Los fibroblastos intestinales, considerados en un principio células estructurales, se están convirtiendo en reguladores inmunitarios clave que logran detectar directamente las señales microbianas. Con el apoyo de las Acciones Marie Skłodowska-Curie, el equipo del proyecto FibroBiomeCrosstalk tiene como objetivo investigar cómo la diafonía entre el microbioma y los fibroblastos intestinales da forma a la inmunidad durante el desarrollo, la homeostasis y la inflamación. Los investigadores realizarán análisis transcriptómicos espaciales y unicelulares para identificar las vías de detección microbiana en los fibroblastos intestinales y determinar su papel en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Los resultados del proyecto pueden orientar futuras estrategias para el tratamiento de la EII.

Objetivo

The microbiome plays an essential role in intestinal immune development, homeostasis and inflammatory bowel diseases (IBD), however, our understanding of the underlying mechanisms by which it regulates these processes remains incomplete. Intestinal fibroblasts (iFB) are a heterogeneous population of tissue-resident cells increasingly recognized for their role in immune regulation. In preliminary studies, the host group and a collaborator found that human and mouse iFB express distinct arrays of microbial sensors and immune mediators and that iFB transcription is altered in germ-free mice. In my proposed project, I will combine state-of-the-art high dimensional flow cytometry, single cell (sc)RNA-seq, CITE-seq, spatial transcriptomics and bioinformatics analysis with animal models and analysis of human intestinal datasets to test the hypothesis that microbiome-iFB crosstalk plays a key role in intestinal immune system development, homeostasis and inflammation. Microbiome impact on iFB and intestinal immune system development will be assessed throughout the weaning period by treating mice with broad-spectrum antibiotics and/or antifungals. The importance of direct iFB-microbiome sensing for immune homeostasis and inflammation will be assessed as above as well as in dextran sulphate sodium (DSS)-induced colitis model in mice whose FB are deficient in either the Toll-like receptor signaling adaptor Myd88 or the C-type lectin receptor-Syk mediated antifungal response adaptor CARD9. Finally, translational aspects will be assessed through extensive bioinformatics analysis of iFB scRNA-seq datasets to map microbial sensor expression in human iFB subsets, evidence of downstream signaling through such sensors and their alterations in IBD. Collectively, this project uses a multi-systems approach to obtain novel insights into the importance of microbiome-iFB interactions in intestinal immune system homeostasis and disease with potential relevance for IBD management.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 247 553,28
Dirección
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dinamarca

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Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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