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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Enforcement of T-cell quiescence by Schlafen2

Obiettivo

The immune system maintains a vast repertoire of lymphocytes waiting to respond to microbial invasion. These cells are kept in a quiescent state, characterized by arrest in G0 and a decrease in cell size and metabolic activity, until they are activated. Not long ago, quiescence was considered equivalent to “absence of activation”, namely a default state of the cell. Recently our discovery of a chemically induced mutation, elektra, enabled us to illustrate what happens when quiescence fails. Elektra mice showed an abnormally high frequency of T-cells in a semi-activated state and suffered from immunodeficiency. We ascribed the elektra phenotype to a mutation in Slfn2, a gene of previously unknown function, and concluded that SLFN2 plays an essential role in immune defense, where it operates to maintain quiescence in T-cells and monocytes. Moreover, our results demonstrate that quiescence programming must be actively maintained. However, lymphocyte quiescence is still poorly understood and the mechanism by which SLFN2 maintains it is also unknown. We now propose to use molecular approaches combined with unbiased forward genetic screening to elucidate mechanisms by which SLFN2 enforces T-cell quiescence. Specifically, we will: 1) identify SLFN2 binding partners and investigate the nature of the interactions; 2) elucidate key molecular processes in T-cells regulated by SLFN2 by a forward genetic screen. These findings will likely have relevance to other immune cell populations which are not T-cells and may also clarify the function of other members of the SLFN family. The identification of lymphocyte quiescence maintaining factors will integrate to understand how the immune system is able to defend the host while maintaining self tolerance and therefore have the potential to be exploited for therapeutic purposes in immune disorders, either by enhancing specific anti-pathogen/tumor immune responses or by suppressing overactive, self-directed responses.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2012-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
EDMOND J SAFRA CAMPUS GIVAT RAM
91904 JERUSALEM
Israele

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Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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