Objetivo
G-quadruplexes (G-4) are polymorphic nucleic acid structures identified in gene promoters where they act as transcription regulators. G-4s have been found in eukaryotic and prokaryotic organisms, while very little information is available on viruses. The applicant research group has recently shown that HIV-1, which integrates into the human chromosomes and exploits cellular factors to activate transcription, takes advantage of G-4-mediated transcription regulation. G-4 disruption stimulates promoter activity while G-4 stabilization by small molecules inhibits it, showing a striking parallelism between HIV-1 LTR and eukaryotic promoter G-4s. Preliminary results indicate that similar G-4 structures form also in the viral RNA genome before retrotranscription. Available G-4 ligands, developed as anticancer drugs targeting DNA G-4, recognize both viral and cellular G-4s. Therefore, they cannot be straightforwardly used as anti-HIV compounds. The aim of this project is to develop highly specific anti-HIV-1 drugs targeting LTR DNA and/or RNA G-4s, using both reversible G-4 ligands and G-4-selective alkylating/cleaving agents, triggered by external stimuli. These approaches will be taken: a) to increase selectivity by 1) screening of ligands against LTR G-4s to select the best hits among libraries of G-4 ligands; 2) conjugation of the most promising leads to modified nucleic acids complementing LTR G-4 loop/flanking regions, to deliver the drug to its target; b) to stabilize binding by conjugation of the ligands to 3) an alkylating/cleaving subunit, and 4) an activable moiety (such as quinone methides) that alkylates the target only once the drug has reached it. Physico-chemical, biomolecular, cellular and viral assays will be used to tests the compounds. This approach should deliver reversible and irreversible ligands that selectively inhibit viral transcription and/or reverse transcription, thus preventing virus production and/or integration into the host genome.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas ácido nucleico
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
ERC-2013-CoG
Consulte otros proyectos de esta convocatoria
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Institución de acogida
35122 PADOVA
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.