Objectif
Staphylococcus aureus community-acquired (CA)-MRSA strains are highly virulent and can cause infections in otherwise healthy individuals and are a leading cause of death worldwide. Innate immunity is our primary defense against invading staphylococci. Blood-neutrophils migrate to the site of infection where they, in concert with the complement system, engulf and kill bacteria in a process called phagocytosis. Especially CA-MRSA strains seem to be very efficient in circumventing this neutrophil killing. Interestingly, only a relative small number of virulence factors have been associated with CA-MRSA, one of which are the phenol soluble modulins (PSMs). In vivo models of experimental infection with PSM-mutants have shown a critical role for PSMs in skin and soft tissue infections. PSMs are small alpha-helical peptides which have two distinct functions on the immune system, in vitro PSMs can attract neutrophils in the nanomolar range, whereas in the micromolar range they are cytolytic for neutrophils. Recent publications suggests that these two functions complement each other for full staphylococcal virulence, although it seems counter-intuitive for S. aureus to actively attract its mortal enemy: the neutrophil. To make matters even more complicated PSMs are functionally inactivated by host serum lipoproteins, most efficiently by high density lipoprotein (HDL). The goal of this research proposal is to determine the mechanism of action for PSMs in staphylococcal disease. To this end, I will use genomic and proteomic approaches combined with cutting edge in vivo spinning-disk confocal microscopy, to dissect the functions of PSMs in host-staphylococcal interactions in; 1) neutrophil recruitment, 2) neutrophil lysis 3) HDL neutralization and liver pathology, 4) Evasion of PSM-recognition by FLIPR-L
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie confocale
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2013-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
3584 CX Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.