Objectif
The epithelium of small intestine has a higher self-renewal rate than any other mammalian tissues. This is fuelled by the intestinal stem cells which reside near the bottom of crypt. Tight regulation of the adult stem cell number is required to sustain an adequately sized population for optimal tissue homeostasis. Mis-regulation of homeostasis results in either hyperplasia or loss of stem cells. Although transcriptional regulation of stem cell homeostasis regarding multipotency and differentiation has been extensively studied, only little is known about post-translational modifications. A key mechanism of post-translational modification is ubiquitination by the ubiquitin system (US).
The in vitro primary intestinal organoid culture system recapitulates in vivo epithelium organization, is amenable to essentially all experimental technologies that have been developed for cell lines, and therefore serves as a novel, robust and powerful model system. Taking advantage of the intestinal organoids, this project is aimed to investigate the role of US on the homeostatic control of stem cell maintenance and differentiation in crypt stem cells by: 1. Screening of US required for stem cell number regulation by CRISPR/Cas9 technology; 2. Characterization of the expression pattern and sub-cellular localization of candidate US; 3. Examining the effect of candidate US in signalling pathways involved in the homeostatic control by reporter assay and target gene expression; 4. Identifying target proteins of candidate US using surface proteome analysis, IP-mass, BioID or in vitro ubiquitination of arrayed proteins; 5. Performing biochemical and cell biological analysis of candidate US with its identified target proteins and signalling pathway components in vitro; 6. Generation of conditional knockout mouse models to elucidate the function of candidate US in vivo; 7. Conducting a small molecule screening for inhibitors that attenuate hyperplasia phenotype caused by E3 ligases mutation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique embryologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
CB2 1TN Cambridge
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.