Objetivo
This proposal promises to transform our understanding of the basic biology of the malaria parasite Plasmodium, and of how that biology affects virulence. Remarkably little is known about the Plasmodium cell cycle, despite a wealth of knowledge on the subject in model cells. This project will reveal, with unprecedented resolution, how DNA replication is organised in Plasmodium and how changing conditions in the human host and exposure to antimalarial drugs affect it.
Plasmodium is an early-diverging protozoan with a complex lifecycle & unusual cell-biological features. It replicates in its human host by ‘schizogony’: a single parasite generates many nuclei via independent, asynchronous rounds of genome replication prior to cytokinesis. This occurs over ~24hrs inside infected erythrocytes. However, the genome can also be copied extremely rapidly during the sexual cycle in the malaria-transmitting mosquito. Here 8 male gametes are produced from a single gametocyte in less than 10mins, necessitating extraordinarily rapid DNA synthesis.
This project will first elucidate the spatio-temporal dynamics of DNA replication in these contrasting cell cycles. To do this, I have developed a method for labelling nascent DNA replication, which was not previously possible in Plasmodium. It will permit: a) a detailed characterisation, at the whole-cell level, of the asynchronous genome replication that occurs in schizogony; b) a study of replication origin spacing & DNA synthesis speed at single-molecule resolution on DNA fibres, comparing these parameters in schizogony & gametogenesis; c) mapping sequences with replication origin activity in the Plasmodium genome; d) investigation of cell-cycle checkpoints & replicative responses to the changing environment in the human host and to antimalarial drugs. These are crucial issues for understanding parasite virulence and drug-resistance, and the work will inform vital new research into transmission-blocking interventions for malaria.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud enfermedad infecciosa malaria
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias naturales ciencias biológicas zoología zoología de los invertebrados
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.