Cure personalizzate per i pazienti affetti da fibrosi cistica
La fibrosi cistica è una malattia ereditaria che può causare gravi problemi respiratori e digestivi. Sebbene siano state sviluppate alcune terapie altamente efficaci per affrontare le mutazioni genetiche più comuni della malattia, mancano ancora soluzioni per i pazienti con varianti genetiche più rare. Il progetto HIT-CF(si apre in una nuova finestra), finanziato dall’UE, è stato avviato per individuare nuove soluzioni per il 10 % della comunità affetta da fibrosi cistica che presenta una rara variante genetica della malattia.
Affrontare le varianti genetiche rare
Per raggiungere questo obiettivo, sono state sviluppate nuove tecniche di screening che coinvolgono gli organoidi. Gli organoidi sono modelli tridimensionali in miniatura di organi coltivati in laboratorio a partire da cellule staminali e vengono solitamente utilizzati per studiare malattie, testare nuovi farmaci e promuovere la medicina personalizzata. «Il nostro approccio è stato quello di prelevare biopsie dai pazienti, coltivarle in laboratorio e poi testare diversi tipi di composti e farmaci per vedere cosa fosse efficace», spiega il coordinatore del progetto HIT-CF Kors van der Ent di UMC Utrecht(si apre in una nuova finestra) nei Paesi Bassi. «Questi organoidi sono una sorta di “sosia” di ogni singolo paziente.» Sono stati raccolti organoidi provenienti da oltre 500 pazienti con varianti ultra-rare da tutta Europa. Il team ha poi collaborato con diverse aziende farmaceutiche per sviluppare e testare in laboratorio composti promettenti. L’idea era che se l’organoide rispondeva, allora c’erano buone probabilità che anche il paziente corrispondente fosse reattivo. Un altro elemento importante del progetto, ritiene l’autore, è stato il coinvolgimento delle associazioni di pazienti fin dall’inizio. CF Europe(si apre in una nuova finestra), un’organizzazione ombrello che rappresenta i pazienti, è stata un membro importante del consorzio e ha fornito il suo contributo in tutte le fasi del progetto.
Biomarcatori e terapie di successo
Un importante traguardo del progetto è stato raggiunto con la creazione di una società farmaceutica chiamata Fair Therapeutics(si apre in una nuova finestra), che si è concentrata su un particolare composto promettente. I pazienti che erano molto reattivi a questo composto in laboratorio sono stati confrontati con un gruppo di pazienti selezionati casualmente in studi clinici. «Lo scopo era innanzitutto verificare se i nostri biomarcatori potessero essere efficaci nel selezionare i pazienti reattivi», aggiunge. «In secondo luogo, volevamo verificare se questi nuovi composti sarebbero stati efficaci sui pazienti.» Questi studi hanno dimostrato con successo una chiara relazione tra i risultati di laboratorio e i risultati clinici. I pazienti i cui organoidi hanno risposto bene al composto hanno risposto bene anche in clinica. «Ciò conferma che disponiamo di un buon biomarcatore per preselezionare i pazienti con varianti genetiche ultra-rare per il trattamento», afferma il ricercatore. Anche gli studi clinici hanno dimostrato con successo che i nuovi farmaci potrebbero essere efficaci. «Ora disponiamo di un nuovo composto efficace in questa categoria di pazienti», aggiunge. «L’IA avanzata e la ricostruzione 3D creano quindi gemelli digitali realistici degli ambienti fisici combinando dati emotivi, fisiologici e comportamentali, mentre l’interfaccia basata sulla RV consente agli utenti di “rivivere” le esperienze registrate utilizzando il feedback tattile per simulare le sensazioni fisiche e consentendo loro di rallentare o accelerare il tempo per esplorare i momenti al proprio ritmo.»
Perseguire i principi della medicina equa
Il consorzio proseguirà ora le discussioni con gli enti regolatori come ad esempio la Agenzia europea per i medicinali(si apre in una nuova finestra). Uno degli obiettivi è quello di ottenere l’autorizzazione a effettuare uno screening precoce dei pazienti affetti da varianti ultra-rare della malattia e di poter prescrivere farmaci in base ai risultati di laboratorio. Un’altra strada entusiasmante che si sta percorrendo è lo sviluppo di Fair Therapeutics. «Questa azienda rispetta i principi della medicina equa», spiega l’esperto. «L’obiettivo finale non è guadagnare denaro, ma curare quanti più pazienti possibile.» Molti farmaci attualmente in commercio sono costosi e non accessibili in alcune parti del mondo. «C’è una grande popolazione mondiale che non può permettersi i farmaci attuali», osserva. «Il nostro obiettivo è andare avanti con trattamenti più economici ed efficaci.»
