Mejorar la función pulmonar en pacientes curados de tuberculosis
La tuberculosis (TB) ha sido históricamente la enfermedad infecciosa que más muertes ha causado en el mundo. Aunque se puede prevenir y curar, las desigualdades en el acceso a la medicación, junto con factores ambientales asociados a menudo a la pobreza, han hecho que la enfermedad persista en el siglo XXI. «La enfermedad evoluciona constantemente», comenta Anne Jacobs, coordinadora del proyecto DRTB-HDT(se abrirá en una nueva ventana) en el Instituto Suizo de Salud Pública y Tropical(se abrirá en una nueva ventana). «Como resultado, se están observando niveles cada vez mayores de TB farmacorresistente y una menor eficacia de los tratamientos». De hecho, los casos de TB farmacorresistente (resistente a la rifampicina (RIF-R)) han agravado la amenaza sanitaria mundial de esta enfermedad.
Nuevas estrategias para mejorar la función pulmonar
Además de estas limitaciones bien conocidas, los tratamientos actuales para la TB —en concreto la TB RIF-R— suelen dejar secuelas pulmonares graves en los pacientes curados. Estas pueden acortar su esperanza de vida y provocar discapacidad permanente. Este es precisamente el problema que el proyecto europeo DRTB-HDT buscó resolver. En concreto, se quería corroborar si los tratamientos dirigidos al hospedador (HDT, por sus siglas en inglés) podían mejorar la recuperación de la función pulmonar en pacientes curados. El objetivo de los HDT es tratar infecciones y enfermedades actuando sobre las propias rutas biológicas del paciente, en lugar de atacar al microorganismo patógeno. Para ello, se identificaron y reutilizaron dos medicamentos existentes: el C-11050 y la metformina. Estos fármacos candidatos se seleccionaron para reducir la inflamación e inducir la actividad antimicrobiana de las células hospedadoras. «Nos centramos en lo que ocurre después de que un paciente con TB haya sido tratado», explica Jacobs. «¿Podemos mejorar la recuperación pulmonar estimulando su sistema inmunitario?».
Ensayo internacional aleatorizado y modelos poblacionales
El proyecto se articuló en torno a un ensayo aleatorizado internacional. Para ello, se seleccionaron unos trescientos treinta pacientes de Georgia, Moldavia, Mozambique, Rumanía y Sudáfrica. La idea era comprender la situación tanto en regiones donde la tuberculosis está disminuyendo, como Europa, como en otras donde sigue representando una amenaza más extendida, como el sur de África. «Al principio hubo que superar varios escollos, como la obtención de los fármacos y la gestión de la pandemia de COVID-19», añade Jacobs. «Cuando iniciamos el ensayo, muchos pacientes con TB también sufrían las consecuencias de la pandemia». Una vez en marcha, todos los pacientes recibieron el tratamiento convencional contra la TB multirresistente y, en los grupos experimentales, además se les administró CC-11050 o metformina. Los pacientes fueron sometidos a una espirometría para medir el volumen de aire espirado y evaluar la mejora de la función pulmonar. También se llevó a cabo una modelización para evaluar el posible efecto de una HDT eficaz tanto en la salud individual como en la resiliencia de la población.
Potencial de los HDT eficaces
Aunque las pruebas de espirometría no mostraron las mejoras significativas en la función pulmonar que se esperaban, se obtuvieron numerosas lecciones clínicas positivas. Por ejemplo, los médicos observaron que la espirometría requiere práctica para hacerla bien y que, en ocasiones, puede resultar incómoda para los pacientes. Esta información será útil para mejorar su aplicación en estudios futuros. Los modelos también revelaron que los HDT eficaces probablemente aportarían grandes beneficios sanitarios y económicos, tanto a nivel individual como social. «Demostramos que mejorar la función pulmonar sería una gran inversión para los sistemas sanitarios», señala Jacobs. «Los pacientes podrían reincorporarse mejor al trabajo y vivir más años con mejor salud». El equipo DRTB-HDT quiere continuar esta línea de investigación compartiendo los resultados con proyectos financiados por el mismo programa(se abrirá en una nueva ventana). «Saber qué HDT funcionan y cuáles no nos ayudará a seguir avanzando», concluye Jacobs.