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Contenuto archiviato il 2024-06-16

Safe and effective immunotherapy of leukaemia with suicide gene-modified human T lymphocytes retaining anti-minor histocompatibility antigen reactivity

Obiettivo

Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) is the curative option for leukaemia and other haematological tumours. In allo-SCT donor T lymphocytes play a crucial therapeutic role both in providing immunological reconstitution and eradica ting malignant cells. Despite this, the use of donor T cells is limited by the occurrence of fatal graft-versus-host disease (GvHD). A suicide gene codes for a protein able to convert a non-toxic pro-drug into a toxic product. Donor T lymphocytes expressin g the herpes simplex virus-thymidine kinase suicide gene (TK) become sensitive to ganciclovir (GCV) and can be eliminated in the case of GvHD. The aim of this project is to generate TK+ human T lymphocytes that possess substantial anti-leukaemia activity i n vivo. To this I will focus on the response against the HA-1 minor histocompatibility antigen. HA-1 is one of the major targets of immune elimination of leukaemia following allo-SCT, also known as the graft-versus-leukaemia effect (GvL). I will verify in vitro what protocol results in TK+ human T lymphocytes with anti-HA-1 reactivity and test them in vivo for GvL and for GvHD. To this I will treat NOD/scid mice harbouring HA-1+ human leukemias and/or grafted with HA-1+ full-thickness human skin grafts with HA-1-specific TK+ lymphocytes. I will also demonstrate the safety of the treatment, as the possibility to eliminate TK+ cells by GCV administration in vivo. The results of this project will be of paramount importance in the validation of suicide gene ther apy (SGT) as a tool to exploit safe and effective allo-SCT for the cure of haematological and possibly solid tumours.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2004-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

LEIDEN UNIVERSITY MEIDCAL CENTER
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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