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Contenuto archiviato il 2024-06-16

Safe and effective immunotherapy of leukaemia with suicide gene-modified human T lymphocytes retaining anti-minor histocompatibility antigen reactivity

Obiettivo

Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) is the curative option for leukaemia and other haematological tumours. In allo-SCT donor T lymphocytes play a crucial therapeutic role both in providing immunological reconstitution and eradica ting malignant cells. Despite this, the use of donor T cells is limited by the occurrence of fatal graft-versus-host disease (GvHD). A suicide gene codes for a protein able to convert a non-toxic pro-drug into a toxic product. Donor T lymphocytes expressin g the herpes simplex virus-thymidine kinase suicide gene (TK) become sensitive to ganciclovir (GCV) and can be eliminated in the case of GvHD. The aim of this project is to generate TK+ human T lymphocytes that possess substantial anti-leukaemia activity i n vivo. To this I will focus on the response against the HA-1 minor histocompatibility antigen. HA-1 is one of the major targets of immune elimination of leukaemia following allo-SCT, also known as the graft-versus-leukaemia effect (GvL). I will verify in vitro what protocol results in TK+ human T lymphocytes with anti-HA-1 reactivity and test them in vivo for GvL and for GvHD. To this I will treat NOD/scid mice harbouring HA-1+ human leukemias and/or grafted with HA-1+ full-thickness human skin grafts with HA-1-specific TK+ lymphocytes. I will also demonstrate the safety of the treatment, as the possibility to eliminate TK+ cells by GCV administration in vivo. The results of this project will be of paramount importance in the validation of suicide gene ther apy (SGT) as a tool to exploit safe and effective allo-SCT for the cure of haematological and possibly solid tumours.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2004-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

LEIDEN UNIVERSITY MEIDCAL CENTER
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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