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Contenuto archiviato il 2024-05-30

Effect of PTPN22 on Treg to Teff equilibrium in human and murine autoimmune diabetes

Obiettivo

"Type 1 diabetes (T1D) is a chronic inflammatory disease, where predisposing genetic factors along with environmental influences result in loss of immunological tolerance and destruction of insulin-producing beta cells. Genetic studies have identified three main T1D susceptibility loci, the human leukocyte antigens (HLA), insulin and most recently PTPN22, which encodes for Lyp/Pep, a lymphoid tyrosine phosphatase. A single nucleotide polymorphism (SNP) in PTPN22 at codon 620 leads to one amino-acid substitution, Arg to Trp (R620W), associated with an increase in T1D risk. A perturbation in the effector (Teff) to regulatory T cell (Treg) equilibrium seems to be implicated in T1D and most cases of autoimmunity. Functional analysis in individuals carrying the R620W polymorphism indicate a ""gain of function mutant"" resulting in reduced TCR signaling. However, it is not currently known how PTPN22 is involved in mediating T1D susceptibility: effects on Treg and/or Teff thymic selection and peripheral homeostasis may be responsible. Understanding the mechanisms involved could be a key to our understanding of T1D pathogenesis. In addition, strategies that directly target Teff or Treg by inhibiting signaling from PTPN22 could be successful in halting T1D progression. The goal of this project is to analyze the role of PTPN22 on Treg and Teff equilibrium in (pre)diabetic human individuals and selected mouse models of T1D. The specific aims of this Marie-Curie RIG are: 1. Define the role of PTPN22 (R620W allele) on Treg and Teff cells in healthy versus (pre)diabetic individuals, and 2. Determine the role of PTPN22 signaling on Teff and/or Treg in two well-characterized murine models of T1D, (virally-induced [RIP-LCMV] and spontaneous [NOD]. Objectives to be achieved: 1. Functional characterization of PTPN22 mutation on Treg and Teff cells in (pre)diabetic human individuals. 2. Dissection of PTPN22 signaling in selected murine models of T1D crossed to Lyp/Pep deficient mice."

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-RG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
VIA OLGETTINA 60
20132 Milano
Italia

Mostra sulla mappa

Regione
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo di attività
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

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