Objetivo
Immunotherapy with checkpoints blockers is transforming the treatment of advanced cancers. Colorectal cancer (CRC), a cancer with 1.4 million new cases diagnosed annually worldwide, is refractory to immunotherapy (with the exception of a minority of tumors with microsatellite instability). This is somehow paradoxical as CRC is a cancer for which we have shown that it is under immunological control and that tumor infiltrating lymphocytes represent a strong independent predictor of survival. Thus, there is an urgent need to broaden the clinical benefits of immune checkpoint blockers to CRC by combining agents with synergistic mechanisms of action. An attractive approach to sensitize tumors to immunotherapy is to harness immunogenic effects induced by approved conventional or targeted agents.
Here I propose a new paradigm to identify molecular determinants of resistance to immunotherapy and develop personalized in silico and in vitro models for predicting response to combination therapy in CRC. The EPIC concept is based on three pillars: 1) emphasis on antitumor T cell activity; 2) systematic interrogation of tumor-immune cell interactions using data-driven modeling and knowledge-based mechanistic modeling, and 3) generation of key quantitative data to train and validate algorithms using perturbation experiments with patient-derived tumor organoids and cutting-edge technologies for multidimensional profiling. We will investigate three immunomodulatory processes: 1) immunostimulatory effects of chemotherapeutics, 2) rewiring of signaling networks induced by targeted drugs and their interference with immunity, and 3) metabolic reprogramming of T cells to enhance antitumor immunity.
The anticipated outcome of EPIC is a precision immuno-oncology platform that integrates tumor organoids with high-throughput and high-content data for testing drug combinations, and machine learning for making therapeutic recommendations for individual patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2017-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6020 Innsbruck
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.