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PERSONALISATION OF IMMUNOSUPPRESSION BY MONITORING VIRAL LOAD POST KIDNEY TRANSPLANTATION - A RANDOMISED CONTROLLED PHASE II TRIAL

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Utilizar un virus para optimizar el uso de fármacos inmunosupresores

En un ensayo clínico se demuestra que el uso del virus torque teno para guiar el uso de fármacos inmunosupresores es seguro y podría reducir el número de infecciones y rechazos de trasplantes de riñón.

El trasplante de riñón es el tratamiento de referencia para la enfermedad renal terminal, la etapa final e irreversible de la enfermedad renal crónica. Pero el procedimiento es un poco más complicado que el intercambio de órganos. Esto se debe a que, cuando el cuerpo recibe un riñón nuevo, el sistema inmunitario lo registra como una entidad extraña que debe ser destruida. Para contrarrestar este ataque, los médicos utilizan fármacos inmunosupresores. Sin embargo, estos medicamentos solo funcionan si se prescriben en la dosis correcta. Si se ingiere una cantidad insuficiente, el riñón trasplantado será rechazado, pero si se ingiere una cantidad excesiva, el sistema inmunitario se debilitará, lo que aumentará el riesgo de infección o incluso de muerte. «Si bien el rechazo del injerto debido a una inmunosupresión insuficiente es la principal causa de disfunción del trasplante, las enfermedades infecciosas debidas a una inmunocompetencia reducida son una causa común de muerte en los receptores de trasplantes con un injerto funcional», afirma Gregor Bond, profesor titular de la Universidad de Medicina de Viena(se abrirá en una nueva ventana). «Por lo tanto, optimizar el régimen inmunosupresor para reducir simultáneamente el rechazo y la infección es crucial para prolongar la supervivencia del paciente y del injerto». Por desgracia, los médicos no tienen una bola de cristal que les permita encontrar el equilibrio adecuado. Lo que sí tienen es el virus torque teno (VTT).

El VTT como un «inmunómetro» natural

El VTT es un virus recientemente descubierto, que no causa enfermedad y que se encuentra de forma natural en la sangre de casi todas las personas sanas y de quienes reciben un trasplante de riñón. Según una investigación llevada a cabo por el equipo del proyecto TTV GUIDE TX(se abrirá en una nueva ventana), financiado con fondos europeos, si el sistema inmunitario de un paciente es fuerte, la carga viral de VTT será baja, lo que indica un alto riesgo de que el nuevo riñón sea rechazado. Pero si el sistema inmunitario es débil, la carga viral del VTT será alta, lo que indica un alto riesgo de infección. «Creemos que la cuantificación de la carga de VTT en la sangre de un paciente puede ayudar a optimizar los fármacos inmunosupresores prescritos y, por lo tanto, reducir el riesgo tanto de infección como de rechazo renal», explica Bond, coordinador del proyecto.

Demostrar la seguridad de la inmunosupresión guiada por VTT

Para averiguarlo, el proyecto puso a prueba la dosificación de fármacos inmunosupresores guiada por VTT en un ensayo clínico en el que participaron cientos de receptores de trasplantes de riñón de toda Europa. «En este ensayo se demostró que la inmunosupresión guiada por VTT es segura en receptores adultos, estables y de bajo riesgo de trasplante renal durante el primer año posterior al trasplante», añade Bond. Los datos también sugieren que la inmunosupresión guiada por VTT puede aumentar la personalización de los fármacos inmunosupresores y, al hacerlo, reducir las dosis de los medicamentos.

Un primer paso para introducir las directrices de VTT en la atención clínica de rutina

Además del ensayo de prueba de concepto ya finalizado, del que otros grupos de investigación pueden partir directamente, el proyecto deja como legado: un ensayo de biomarcadores validado, estandarizado y clínicamente aplicable; un importante recurso de biobanco; y datos empíricos sobre cuestiones éticas, legales y sociales relacionadas con la participación y el consentimiento en el ensayo. «Nuestro proyecto representa un importante primer paso para introducir las directrices de VTT en la atención clínica de rutina, donde tienen el potencial de reducir miles de infecciones y rechazos de trasplantes de riñón cada año», concluye Bond. El equipo de investigación ahora se propone analizar en profundidad los datos generados durante el proyecto para comprender mejor cómo optimizar el diseño de un ensayo de fase III, un ensayo que pondrá a prueba la eficacia de la inmunosupresión guiada por VTT.

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