Odkrywanie biomarkera immunoterapii alergenowej
Immunoterapia alergenowa (AIT) jest jedyną modyfikującą przebieg metodą leczenia chorób alergicznych, jednak jej mechanizmy i predyktory powodzenia pozostają słabo zdefiniowane. Jednak sytuacja ta może się wkrótce zmienić, m.in. dzięki pracom projektu PRE-BIT finansowanego ze środków Unii Europejskiej. „Mieliśmy nadzieję, że odkrycie, w jaki sposób odporność zależna od limfocytów B ewoluuje podczas terapii, pozwoli lepiej zrozumieć adaptacyjne mechanizmy odporności, od których zależy długoterminowa tolerancja” — mówi koordynatorka projektu Lina Mayorga, badaczka alergii w Hospital Universitario de Malaga i IBIMA-Bionand. Limfocyty B to rodzaj białych krwinek, które odgrywają kluczową rolę w układzie odpornościowym, produkując przeciwciała zwalczające infekcje.
Identyfikacja biomarkerów związanych z limfocytami B
Projekt PRE-BIT, który otrzymał wsparcie z programu działania „Maria Skłodowska-Curie”(odnośnik otworzy się w nowym oknie), miał na celu identyfikację biomarkerów związanych z limfocytami B, mających związek z pomyślną AIT w przypadku roztoczy kurzu domowego. Koncentrowano się w szczególności na charakterystyce fenotypów limfocytów B, przełączaniu izotypów (IgE, IgG2, IgG4) oraz przebudowie repertuaru podczas leczenia. W ramach projektu naukowcy połączyli zaawansowane immunofenotypowanie z transkryptomiką, czyli badaniem kompletnego zestawu cząsteczek RNA w komórce. Zespół zintegrował również longitudinalne próbki pacjentów zarówno przed, jak i po AIT. „Zastosowane podejścia pozwoliły nam zdefiniować odrębne podgrupy komórek pamięci immunologicznej związane z odpowiedzią kliniczną i rozwojem tolerancji” — wyjaśnia Carlos Aranda, doktor odpowiedzialny za projekt.
Nowe spostrzeżenia na temat limfocytów B
Poprzednie badania wykazały, w jaki sposób komórki pamięci immunologicznej zmieniają izotypy podczas immunoterapii, projekt PRE-BIT poszedł o krok dalej. Wykazano, że podczas AIT komórki te przechodzą również zmiany funkcjonalne i transkrypcyjne w kierunku fenotypu regulacyjnego IgG2/4. „Odkrycie to pomaga połączyć profilowanie immunologiczne o wysokiej rozdzielczości z wynikami klinicznymi, pokazując, w jaki sposób zaawansowana omika może wyjaśnić mechanizmy tolerancji u ludzi” — zauważa Aranda.
Postęp w alergologii i immunologii
Dzięki odkryciu, w jaki sposób odporność związana z limfocytami B zmienia się w trakcie terapii, projekt PRE-BIT przyczynia się do głębszego zrozumienia mechanizmów odporności adaptacyjnej, które odpowiadają za długoterminową tolerancję. „Nasze odkrycia stanowią postęp w alergologii i immunologii, dostarczając kandydackich biomarkerów do przewidywania skuteczności AIT i kierowania stratyfikacją pacjentów” — podsumowuje Mayorga. „Ostatecznie nasze badania będą wspierać bardziej spersonalizowane, skuteczne i bezpieczniejsze immunoterapie dla milionów pacjentów z alergią na całym świecie”. Mayorga i Aranda wspólnie prowadzą obecnie badania kontrolne, których celem jest ustalenie, czy podobne sygnatury limfocytów B występują w innych chorobach alergicznych, np. alergiach pokarmowych.
